Ang Potomac River ay tumatakbo nang mahigit 383 milya mula sa Fairfax Stone, West Virginia hanggang Point Lookout, Maryland. Nakakaapekto ito sa higit sa anim na milyong tao na naninirahan sa loob ng watershed ng Potomac, ang lugar na 14,670 square-milya kung saan ang tubig ay umaagos sa bibig ng ilog. Ang mapa na ito ay nagpapakita ng lokasyon ng ilog at sa lugar ng tubig nito na sumasaklaw sa iba't ibang mga geological na rehiyon kabilang ang Appalachian Plateau, Ridge & Valleys, Blue Ridge, Piedmont, at Coastal Plain. Ang pangunahing stem kasama ang lahat ng mga pangunahing tributaries ay sumasaklaw sa 12,878.8 milya ang paggawa ng Potomac River ang ika-21 pinakamalaking sa Estados Unidos.
Ang pangunahing mga tributaries ng Potomac River ay ang North Branch, Savage River, South Branch, Cacapon, Shenandoah, Antietam Creek, Monocacy River, at Anacostia River. Ang Potomac ay napupunta sa Chesapeake Bay sa ibaba ng agos.
